对话合全药业陈金玲博士：创新技术和卓越服务为新药研发提速

  创新药研发公司迅速崛起的今天，专业CDMO平台在产业链中的价值更加凸显。 尤其是拥有领先的前沿技术能力及丰富的全球项目经验的CDMO平台，他们凭借对行业趋势、新兴技术的深入了解，不断强化创新技术在新药研发中的应用，进而更好更快地赋能新药研发企业。

  近期，全球领先的一体化CDMO平台公司——药明康德子公司合全药业传来了好消息，其无锡制剂研发中心正式投入运营。 据悉，新落成的制剂研发中心建筑面积达11,000平方米，包括口服制剂平台、无菌注射剂平台和分析测试平台。 随着研发中心的启用，合全药业无锡基地将成为继上海外高桥基地之后，又一个创新药制剂项目的一体化基地，为全球生物医药公司可以提供从临床前研发到商业化生产的端到端服务。

  那么新的制剂研发中心引进了哪些创新技术？ 它的启用对于赋能新药研发创新有怎样的意义？ 带着这样一些问题，我们近期采访了合全药业高级副总裁、制剂业务负责人陈金玲博士，请她为大家伙儿一起来分享无锡制剂研发中心的创新技术和平台服务亮点。

  作为全球新药合作研究开发生产领域（CDMO）的领军企业，合全药业多年来为全球生物医药公司可以提供从临床前到商业化的一站式CMC（化学、生产和控制）解决方案，覆盖小分子原料药、制剂、寡核苷酸、多肽等药物的工艺研发与生产等，这些技术和服务已支持许多创新药在全世界内申报和获批。

  本次新落成的无锡制剂研发中心是合全药业今年迎来的又一里程碑进展。 据陈金玲博士介绍，新落成的无锡制剂研发中心将入驻500多名科学家，它将更加强化合全药业制剂工艺研发与生产领域的优势。

  目前合全药业无锡基地拥有两个商业化固体制剂车间，提供新药口服制剂生产、包装和贴标服务。本次新落成的制剂研发中心将与无锡基地的生产中心无缝衔接，充分的发挥制剂业务一体化赋能平台的独特优势，为新药研发公司可以提供从临床前研发到商业化生产的一体化高效服务。

  除了口服制剂研发平台，无锡基地还新建立了无菌注射剂研发平台，该中心可提供西林瓶、预充针和卡氏瓶等多种灌装形式，以及冻干工艺研发，灵活实现用户多样化的需求。 此外，口服制剂连续化生产线年陆续投入到正常的使用中，实现技术与产能的全面提升。 在今年第三、四季度，新的口服制剂GMP生产车间及首条无菌注射剂GMP生产线将陆续投产，持续提升产能。

  “此次无锡制剂研发中心的落成，将逐步提升公司制剂业务的赋能水平，并与原料药业务平台形成更强大的合力，充分的发挥上下游协同效应，加速新药开发进程。 ”陈金玲博士介绍。

  值得一提的是，在研发中心启动之际，合全药业同时发布了两个首创的、独特的制剂一体化解决方案： F2CS-Fast to Clinical Supply和F4CM-Fast for China Market。 据介绍，这两个解决方案是合全药业为早期项目快速开始临床试验以及后期项目尽快在中国上市而量身定制的定制服务，旨在助力新药上市的步伐。

  据陈金玲博士介绍，F2CS平台主要是通过两方面助力早期项目快速开始1期临床，“一方面，在客户生产GMP API的同时（通常也在合全进行，进而进一步加快速度），合全制剂各个团队通过开展临床前研究、处方开发、分析方法开发和确认，我们大家可以在8周内完成1期临床处方开发。另一方面，在接到GMP API（活性药物成分）后，凭借合全药业在一体化原料药、制剂、分析和CMC等方面的优势，各个团队协同合作，无缝连接各个阶段的工作，我们大家可以在4-8周内完成1期临床批次生产、包装和放行，4-8周供应临床用药，与传统方法通常要4个月以上时间相比，通过我们的F2CS服务，可以使候选药提前进入临床，这对加速新药研发意义重大。”

  而F4CM平台针对的是从境外引进到中国的中后期产品。 近年来，引进创新在研产品已成为许多生物医药企业扩充研发管线的重要方式，这些引进在研管线的临床开发需求也随之攀升。 “与临床前研究不同，临床阶段研究对药物制剂的产量、工艺等需求非常高。 ”据陈金玲博士介绍，“CDMO公司可以提供针对性和定制化的研发生产策略能力是整个引进项目后期CMC项目的‘魂’。 从处方确定，我们仅需2周完成风险评估、2周完成验证批次生产，之后我们的分析团队和制剂团队同时作业，在3个月内完成技术转移、放大和QbD工作以及分析方法开发验证，最后再用8周完成验证批次生产与放行。 依托合全‘端到端’CMC平台，各个团队能做到平行作业、无缝连接，将从处方确定到验证批次完成所需的时间缩短至6个月，助力它们早日在中国上市。 ”

  在制剂业务领域，合全药业已深耕多年，服务涵盖制剂研发、生产以及分析服务的全产业链，可提供从药物固态研究、处方前开发、处方开发，到临床及商业化GMP的制剂产品供应等的“一站式”服务，并可提供各种不同剂型的口服制剂和注射制剂。

  在采访中，陈金玲博士还特别提到了合全药业近年来搭建的一个前沿技术平台——“增溶技术”。

  如何理解“增溶技术”？众所周知，少有分子生来完美。在成为一款新药的道路上，候选分子总会有着各种各样的“先天不足”。对于小分子固体口服制剂来说，难溶是常见的一个挑战。在传统研发中，溶解度不好或渗透性不好，往往导致药物生物利用度不高，使得候选分子在成药之前便“夭折”。根据近年来的一项研究，在研管线%的分子难以水溶，这给新药研发带来了巨大的挑战。

  合全药业的增溶技术平台正是为解决这一行业挑战而打造。据陈金玲博士介绍，该平台包括喷雾干燥、热熔挤出、纳米悬浮、软胶囊及液体填充硬胶囊等全方位的工艺技术，可以帮助生物医药企业解决API分子难溶的难题。据悉，合全药业是全球少数拥有喷雾干燥这种新兴技术方法的CDMO企业之一。

  “合全药业拥有全球领先的喷雾干燥研发生产能力，目前能支持从数十毫克级临床前研发到吨级商业化生产的新药开发全周期。2020年，我们已通过此项技术成功赋能诺诚健华1类创新药宜诺凯®在中国上市。”陈金玲博士表示。

  众所周知，新药研发是一个漫长的历程。根据BIO等机构今年2月发布的报告：在2011年-2020年期间，药物开发项目从1期临床到获得美国FDA批准上市，平均历时10.5年。在这样的一个过程中，CDMO平台是加速新药研发效率的重要推动力量。尤其近年来，中国在创新药研发领域展现出前所未有的活力。在创新蜕变的过程中，CDMO平台的作用更加凸显，这一模式不仅帮企业分散了新药研发资金投入的潜在风险，降低了研发和生产所带来的成本，且能以专业化研究团队加快新药上市以及惠及患者的速度。

  多年来，合全药业的领先技术、能力和服务也得到了全球众多生物医药企业的信赖。公开信息数据显示，2020年合全药业为全球470多家生物医药公司可以提供服务，为全球客户生产了1200+制剂批次，并助力了13个NDA在全世界内成功申报。

  在中国，自药品上市许可持有人（MAH）制度实施以来，创新药企得以借助CDMO平台做创新项目的产业化，以快速将创新成果推向市场。作为中国MAH试点开展以来首个支持获批创新药的受托企业，合全药业已助推中国本土的6款创新药获批上市。

  就在不久前，合全药业宣布其三个研发生产基地同时顺利通过中国国家药品监督管理局(NMPA)针对其合作伙伴的一款创新药的批准前注册核查。这也是继2020年合全药业4个研发生产基地同时通过NMPA针对合作伙伴创新药批准前注册核查后，又一个包括原料药和制剂全委托项目在多个基地同时通过监督管理的机构的上市前检查。这些成功赋能新药上市的案例，不断印证着合全药业行业领先的CMC一体化的平台能力。

  2021年2月，合全药业再次荣膺2021年“CMO领军企业奖”（CMO Leadership Awards）全部六大奖项。这已经是合全药业第七次荣获该奖项。陈金玲博士表示：“这主要得益于公司领先的技术，经验比较丰富的团队，符合多国申报标准的质量体系，一站式服务平台，以及快速、高效、卓越的服务。”

  在她看来，一个好的CDMO平台不仅要满足生物医药企业当前的需求，还要着眼长远，为他们的未来做打算，这也是近年来合全药业一边扩大产能和规模，一边不断引进一系列新技术、新平台的重要原因。用陈金玲博士的话说，“这一切只为帮助合作伙伴解决后顾之忧，赋能全世界内更多的生物医药企业，加速新药上市的进程，造福广大病患。”

  注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院看病。